Page 43 - tmp
P. 43

Polimorfizmi glutation S-transferaza M1 i T1 kod bolesnika sa karcinomom bubrežnog
                                                        parenhima

                                                       Natalija Krstić
                                   Regionalni centar za talente Beograd II, natalija.krstic@yahoo.com


          1.  Uvod                                                4.  Rezultati istraživanja


             Rezultati  brojnih  istraživanja  ukazuju  na  ulogu    Učestalost  GSTM1  nultog  genotipa  je  bila  veća  kod
             glutation-S  transferaza  (GST)  kao  biomarkera  za    pacijenata  sa  sKBP  (52%)  u  poređenju  sa  kontrolama
             nastanak  različitih  karcinoma,  uključujući  i  karcinom   (51%). Nosioci GSTM1 nultog genotipa imaju 2,4 puta
             bubrežnog  parenhima  (KBP).  (1)  Glutation  S-        veći rizik za nastanak sKBP. Učestalost GSTT1 aktivnog
             transferaze su velika familija enzima koja u organizmu   genotipa je bila veća  kod pacijenata sa sKBP (79%) u
             učestvuje  u  fazi  detoksikacije.  (2) Velika  superfamilija   poređenju sa kontrolama (72%). Kod osoba sa GSTM1
             GST  gena  kodira  citosolne  enzime,  najzastupljeniji   nultim/ GSTT1 aktivnim genotipom, rizik za oboljevanje
             pripadnici  citosolnih  GST-ova  su  familije  (klase):  alfa   od sKBP je bio 8 puta veći nego kod osoba sa GSTM1
             (GSTA),  mi  (GSTM),  pi  (GSTP),  i  teta  (GSTT).  (3)   aktivnim/  GSTT1  nultim  genotipom.  GSTM1  i  GSTT1
             Genetski polimorfizam je prisutan kod mnogih članova    genotipovi ne pokazaju statistički značajnu korelaciju sa
             familije  ali  se  za  nastanak  oboljenja  do  sada    kao   stepenom  diferentovanosti  tumora,  međutim,  naši
             najznačajniji  pokazao  delecioni  polimorfizam  unutar   rezultati su pokazali značajno veću učestalost tumora sa
             klasa GSTM1 i GSTT1.(4)                                 visokim  stepenom  diferentovanosti  kod  pacijenata  sa
                                                                     GSTM1 nultim i GSTT1 aktivnim genotipom, nezavisno
                                                                     ili  u  kombinaciji.  Takođe,  nije  bilo  značajne  razlike
          2.  Cilj rada                                              između bolesnika sa sKBP i kontrolne grupe u pogledu
                                                                     polne  distribucije,  indeksa  telesne  mase  i  učestalosti
                                                                     pušenja. Rizik za nastanak sKBP je bio približno 2 puta
             Cilj ovog rada je bio da se ispita veza između GSTM1 i   veći kod osoba sa povšenim arterijskim pritiskom nego
             GSTT1  polimorfizma  i  podložnosti  za  nastanak  svetlo   kod  osoba sa normalnim krvnim pritiskom.
             ćelijskog karcinoma bubrežnog parenhima (sKBP).

                                                                  5.  Zaključak
          3.  Materijal i metode rada

                                                                     Prema  našim  rezultatima,  GSTM1  nulti  genotip  je
             U  studiju  je  uključeno  98  novoobolelih  slučajeva  sa   statistički  značajno  povezan  sa  rizikom  za  oboljevanje
             sKBP i 240 kontrola, uparenih prema polu i starosti. Za
             prikupljanje  podataka  o  izloženosti  pretpostavljenim   od sKBP, i nezavisno i u kombinaciji sa GSTT1 aktivnim
                                                                     genotipom,  kao  i  sa  sporijom  progresijom  tumora.
             sredinskim  faktorima  rizika  za  nastanak  karcinoma
             korišćen  je  strukturisani  epidemiološki  upitnik.    Dodatna  istraživanja  na  većem  broju  ispitanika  su
                                                                     neophodna  da  bi  se  ovi  nalazi  potvrdili  i  detaljnije
             Histološku  procenu  izvršio  je    uropatolog  u  skladu  sa
             WHO  klasifikacijom  tumora  i  TNM  sistemom  za       ispitali.

             klasifikaciju  tumora  prema  stepenu  diferentovanosti.
             Polimorfizam  GSTM1  i  GSTT1  je  određivan  metodom   6.  Literatura
             multipleks PCR-a.

                                                                     (1)  Hayes  JD,  Pulford  DJ.  The  Glutathione  S-
                                                                     Transferase Supergene Family: Regulation of GST and
                                                                     the  Contribution  of  the  lsoenzymes  to  Cancer
                                                                     Chemoprotection and Drug Resistance Part II.
                                                                     (2)Ketterer  B.  Protective  role  of  glutathione  and
                                                                     glutathione   transferases   in   mutagenesis   and
                                                                     carcinogenesis.
                                                                     (3)  Mannervik  B,  Wildersten  M.  Human  glutathione
                                                                     transferases: classification, tissue distribution,  structure
                                                                     and functional properties.
               Slika 1- Multipleks PCR analiza polimorfizma gena     (4) Howells RE, Holland T, Dhar KK, et al. Glutathione
                                                                     S-transferase GSTM1 and GSTT1 genotypes in ovarian
                             GSTM1 i GSTT1
                                                                     cancer:  association  with  p53  expression  and  survival
   38   39   40   41   42   43   44   45   46   47   48